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秦王政五年，在伐赵无望的情况下，秦王命蒙骜率二十万秦军进攻魏国。
此时，信陵君已死，而魏国恰逢饥荒，无力反抗，仅用了半年时间，秦军就先后攻克了酸枣、燕邑、虚邑、长平、雍丘、山阳等二十个城池，设置了东郡，秦国的边境线与齐国接壤，楚、魏、韩与燕、赵被完全隔开，天下震惊。
此时魏国已经疲弱不堪，如果没有援兵，则很有可能被灭国。信陵君临死前曾经托付门客毛公，一旦魏国危机，就要手持他的遗信前往楚国向春申君黄歇求援。
几年前邯郸被围的时候，信陵君带领的魏军和春申君带领的楚军曾经并肩作战，一起击溃秦军，二人也因此十分投缘，约定一旦对方国家有变，另一方必须前去支援。
于是毛公手持信陵君遗信前往楚国求援。春申君看了遗信，记起当年的袍泽之情，仍然感慨不已。便向楚考烈王建议救援魏国，道：“大王应该知道唇亡齿寒的道理，如今魏国危在旦夕，如果秦军灭亡魏国，则秦楚边界线将扩大一倍，楚国腹地完全暴露于秦军面前，万分危险，在此危急时刻，应当联络各诸侯国，共同伐秦。”
楚考烈王也担心秦军灭亡魏国后会乘势入侵楚国，便同意了春申君的请求。
春申君清楚，只有取得赵国的支持，才能形成合纵，于是他派遣门客拜访赵国名将庞煖，庞煖刚刚在对燕作战中取胜，也想进一步巩固赵国的地位，很快就同意了楚国的请求。
秦国东郡的建立对各诸侯国都是很大的威胁，各国都想努力削弱秦国。因此在楚国和赵国的倡导下，楚国、韩国、魏国、赵国、卫国很快就组成了五国联军，赵国的庞煖担任主将，指挥所有部队合纵攻秦。
秦王政六年，五国联军攻克了寿陵。庞煖对众将道：“联军数次攻秦都是由东往西打，每次都在函谷关被阻，现在不如从北往南，绕道蒲阪，南渡河水，迂回至函谷关后，可以出其不意，打秦军一个措手不及。”
众将都赞同庞煖的看法，于是各将领率领军队分路出蒲阪，因为秦军缺乏准备，联军几乎没有遇到抵抗就到达了蕞地，此处距离咸阳仅仅百余里。
在此万分危急的时候，秦王命吕不韦、樊於期率十万大军北出咸阳迎敌。吕不韦分析道：“联军虽众，但各国军队都驻扎在不同的地方，并且都顾念自己的利益，不能形成合力。如果我们能集中力量率先击破楚军，楚军一撤，其他各国军队也将跟着撤退！”
樊於期道：“相国言之有理，楚军最远，军士也是疲惫的，而且楚是大国，影响较大，一旦战败，则联军必将不战自溃。”
于是吕不韦命令精锐部队，乘联军夜间疏于防范的时候，突袭楚营。楚军的奸细很快侦察到了秦军的动向，楚将担心楚军被围，便趁夜往东撤退。四国的军队听闻楚军先退，军心动摇，都请退军，庞煖无奈只好应允。
吕不韦命樊於期尾随追击联军，在野王与蒙骜的军队汇合，二人继续向前进攻，乘势攻克了卫国濮阳，卫国国君姬角率领他的残部逃到了魏国，魏安釐王安排他迁居野王地区，凭借山险保卫魏国境内的河内地区。
经此一役，秦国牢牢的控制了东郡，把三晋一分为二，并灭亡了卫国，直接与齐国接壤，秦统一天下的大势已不可逆转。
就在秦军取得大胜的时候，秦王嬴政迎来了自己的二十岁生日，按照惯例，秦王二十岁就到了大婚的年龄。作为一国之君，其婚姻关系到国家的关系，因此娶哪国的公主就成了头等大事。然而几位太后之间的意见并不统一。
华阳太后希望嬴政娶楚国公主当王后，因为楚国仍然是秦国之外的第一强国，秦军要对付山东诸国就必须先稳住楚国，而且两国之间世代联姻的传统，可以得到秦朝宗室以及朝中大臣的支持。
夏太后认为应该娶韩国公主为王后，秦韩一直交好，娶韩国公主更可以把这种关系维持下去，韩王必惟秦国马首是瞻！
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